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CAR-T新突破:第2天B细胞完全消失,多个红斑狼疮患者实现无治疗缓解长达17个月





2022年9月15日,GeorgSchett 教授团队等在Nature子刊NatureMedicine 上发表了题为:Anti-CD19CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus 的研究论文。


在这篇最新论文中,研究团队报告了5名难治性系统性红斑狼疮患者经CAR-T细胞治疗后,所有患者病情得到改善,在长达17个月的随访中未出现复发,并且均实现了无药物缓解









在SLE患者体内,B细胞对于抗原的反应往往早于临床症状的出现,因此通过阻断B细胞来缓解SLE的病情进展是一种颇有前景的治疗策略。

研究人员将常见的抗癌手段CAR-T应用在SLE的临床治疗中,只不过这次CAR-T疗法的目标从癌细胞变成了产生自身抗体的B细胞。这些CAR-T细胞经改造后可通过靶向B细胞表面产生的CD19蛋白,来清除产生抗体的B细胞



在5名难治性SLE患者都接受了CD19CAR-T治疗后,研究人员观察到,所有患者体内B细胞介导的自身免疫反应的快速和持续缓解。体内CAR-T细胞扩增和B细胞清除动力学显示,CAR-T细胞在第一天给药后仅占循环T细胞的一小部分。

随后患者的细胞快速扩增,平均在第9天达到峰值,所有循环T细胞中有11%至59%是CAR。随后,循环CAR-T细胞计数迅速下降。与不表达CAR的T细胞相比,CAR-T细胞的表型在体内转移到中央记忆T细胞,这表明它们循环到淋巴器官和其他组织部位。


从CAR-T细胞给药后的第2天起,B细胞从患者的外周血中完全消失。相比之下,其他细胞谱系(如CD4+/CD8+T 细胞、单核细胞和中性粒细胞)仅表现出暂时性减少。除了B细胞外,白细胞计数也迅速恢复。




经过长期随访,研究人员确认5名患者体内抗双链DNA抗体(SLE的特异性抗体)消失,并且自身抗体全面减少


此外,所有患者在平均110±32天后出现了B细胞重建,但在随访中没有观察到SLE的复发,并且这些患者期间未接受任何与SLE相关的药物治疗。这些数据证实了CD19CAR-T对于SLE的显著疗效,患者有望实现无治疗缓解,不再带病生存。


本次试验同时也评估了CAR-T治疗对于SLE患者的安全性和相关不良反应。5名SLE患者没有或只有轻微的细胞因子释放综合征(CRS),其中3人出现了发热症状(CRS1级),经药物治疗后症状得到缓解;所有患者均未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。


综上,本研究表明,CD19CAR-T治疗不仅能有效地消除产生自身免疫抗体的B细胞,而且还能让SLE患者实现无治疗缓解,治疗效果即使在患者体内B细胞重建后仍然持续存在


尽管这些研究发现为SLE患者提供了一种潜在的治疗新选择,但仍需在更大规模的临床试验中进行更长时间的追踪,以确定CAR-T细胞疗法在此情形下的安全性和疗效。
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