NK细胞疗法，掀起抗癌新革命 ！
在这个“谈癌色变”的年代，不少人听到癌症都会觉得很无奈。据统计，我国每天有超过1万人确诊癌症，也就是说，每分钟就有7人确诊癌症。较之十年前，这个数字持续地上涨着。
一个人身上每天有数万亿个细胞在复制，在致癌物(吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等)影响下，每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。
由于我们有免疫系统的保护，通常我们不会得癌症。正常的免疫系统能及时清除掉一看就不是好人的“癌细胞”。但有时，癌细胞携带像面具一样的蛋白，这使得免疫系统常常因为分不清敌我，而放过了本应该被杀伤的癌细胞。
NK细胞(natural killer cell，NK细胞)，又称自然杀伤细胞，是除 T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK细胞来源于骨髓造血干细胞，属于先天免疫系统的核心细胞，约占血液中所有免疫细胞数量的15%；主要分布于外周血、肝脏和脾脏。
NK细胞存在于人的血液当中，是“第一反应者”，它就像是一直在体内执勤的巡警，随着血液到处跑，一旦发现体内出现异常细胞，马上稳、准、狠的一时间处理掉。他们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上戳孔，然后注入引发细胞自我毁灭的酶。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞，有助于预防转移。
与T细胞不同，NK细胞属于先天免疫系统，拥有一定的优势。
第一，它是人体与生俱来的免疫系统，绝对是走在最前方的战士，几乎所有的肿瘤细胞都会优先受到NK细胞的攻击。
第二，具有广谱的抗肿瘤作用，不需要肿瘤特异性识别或者扩增。启动时间最快，而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我”。
第三，情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。它的抗癌能力可简单分为直接杀伤(通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞)和间接杀伤(通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞等的杀伤作用)。
科学家发现，循环的NK细胞通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到组织中，分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞，除了具有强大的杀伤功能外，还具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能。 我们体内，通常每天会产生3000-6000个癌细胞，机体的免疫系统24小时加以监视，一旦发现癌细胞，就立刻将癌细胞清除，保持人体健康；但如果人的免疫系统没有及时清除癌细胞，癌细胞就会在体内堆积，最终形成肿瘤。 而体内NK细胞是清除这些癌细胞的主力军，一个NK细胞可以杀死27个癌细胞，NK细胞一旦发现癌细胞，立即与其结合，并释放穿孔素和颗粒酶直接杀死癌细胞。同时分泌大量的细胞因子，直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。 NK细胞还可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞，增强靶向药的灭癌功能。现有体外实验证明，NK细胞对所有肿瘤细胞都有杀伤作用。包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等；对多重耐药肿瘤细胞同样具有杀伤作用，且NK细胞对癌细胞的杀伤作用具有直接、灵敏、反应速度快等特点。 NK细胞治疗肿瘤的策略 医学界发现，个体从接触危险因素到体内出现癌变需要5-20年的时间，在这个期间NK细胞与体内的癌细胞"此消彼长"，不断"博弈"，发生着对抗。NK细胞在此过程中，活性、杀伤力和数量会受到癌症的影响不断下降。可以说人体的NK细胞是一种不可再生资源，是非常珍贵的。癌症中、晚期患者的NK细胞往往已经发生严重的受损，无法消灭肿瘤细胞，造成癌症的复发和转移。 鉴于NK细胞自身的作用机制，在肿瘤免疫治疗中，主要通过以下策略来促使NK细胞发挥最大的作用： 1，针对肿瘤患者，首选异体NK细胞治疗，以提高肿瘤治疗的效果。而对于肿瘤临床治愈期的患者可以使用自体的NK细胞治疗。 2、适应症的选择上优先选择血液系统的肿瘤治疗，对于实体肿瘤患者着重做配合性治疗，重点不在于减瘤，而在于防止肿瘤的扩散。 3、结合免疫检查点抑制剂(PD-1或PDL-1)共同治疗肿瘤患者。免疫检查点抑制剂，可以解除NK细胞的抑制信号，提高NK细胞的活性。 4. 优化临床治疗方案，结合手术、放疗和化疗，在降低肿瘤负荷后，为NK细胞提供增殖空间，创造良好的微环境。研究表明放化疗可上调肿瘤细胞表面NK细胞活化受体配体的表达，提高肿瘤的敏感性，从而提高NK细胞治疗的缓解率。 NK细胞治疗恶性肿瘤案例 根据文献报道的案例，国内第一例接受NK细胞治疗的卵巢癌患者，是一名60岁的患者，在2015年确诊为晚期，伴有大量腹水和巨大肿瘤，在接受了体外扩增，高度活化的同种异体NK细胞的治疗后，CA125水平从11,270降至580，所有腹水都消失了。此外，CT扫描的肿块体积减小，并且没有出现副作用。 一项临床的观察显示：晚期肺癌患者通过了NK细胞的治疗之后疾病得以稳定的控制，实验证明了NK细胞免疫疗法可作为过继性疗法应用于晚期肺癌患者的治疗当中。 实验背景：旨在探讨高度激活NK（HANK）细胞免疫疗法在晚期肺癌患者之中的疗效。入组13名患者（8名男性，5名女性）其中的中位年龄为57.3岁，诊断为腺癌（n = 12）和鳞状细胞癌（n = 1）。这些患者中，分别在 10、2 和 1 名患者当中检测到了 IV.、III.和 II. 期的患者。从患者之中分离出供体外周血单核细胞，并扩增了NK细胞。 使用方法：入组的患者至少接受一个疗程（每个疗程包括三次的输注，每次输注的时间长度在30分钟以内）。其中每月接受治疗不超过三个疗程。每个疗程连续输注三次，并持续3天（大约3-5×109每天将HANK细胞收集到输血袋之中，以约2×10的浓度进行输注7/mL）。在治疗以前与最后一次输注后测量淋巴细胞亚群，细胞因子产生以及癌胚抗原（CEA）与胸苷激酶1（TK1）的表达。 实验结果：发现没有观察到明显副作用。经过了3个月的随访，病情开始稳定进展的患者比例分别为84.6%和15.4%。除此之外，治疗后IFN-γ水平有明显升高，CEA水平大幅下降。其中接受了NK细胞治疗的患者整体的免疫功能保持稳定。
免疫细胞治疗可以说是医学界的革命。免疫疗法逐渐成为继手术、放疗、化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。目前，基于NK细胞的免疫疗法是研究的一大热点，尤其在肿瘤治疗领域展现出非凡前景。相信随着科学界更深入的研究，NK细胞未来必将在防癌抗癌等领域得到更广泛的应用，并有望给更多患者带来新的选择。
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