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75%完全缓解,国产γ/δ TCR-T疗法三年随访结果展现强大长期疗效

免疫疗法已逐渐成为癌症治疗中的主力军,其中TCR疗法是其中一支快速增长和不断突破发展的朝阳队伍。自1986年首次报道到现在首款TCR疗法已经上市一年,TCR疗法在不到40年的时间里成为了实体瘤治疗的重要利器,同时也成为未来细胞疗法改写肿瘤治疗模式的重要推进者。
75%完全缓解,国产γ/δ TCR-T疗法三年随访结果展现强大长期疗效
近期,发表在BMC旗下的Journal
of Hematology & Oncology杂志上的研究探讨了一款新型CD19 γ/δ TCR-T细胞疗法治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)的1期结果。
在该研究中,研究人员开发了一款新的 TCR-T细胞ET019003——其不仅有可以结合CD19抗体,同时还添加了共刺激域,可以刺激T细胞发挥出更好的作用。
 
此次1期试验中,截至2022年8月20日,共有8位患者接受了新型TCR-T细胞疗法治疗,这些患者在接受治疗前普遍接受过多种治疗,中位随访时间为34个月。

疗效

研究结果显示:接受治疗的8名患者中有7名获得缓解,ORR为87.5%,6名患者获得完全缓解,CR为75%,3 年时的 OS、PFS 和 DOR 分别为 75.0%、62.5% 和 71.4%值得一提的是,其中有5名患者获得了长期的治疗缓解,这些患者在长达2年的时间内不需要进一步治疗就可以保持持久的完全缓解。
 
75%完全缓解,国产γ/δ TCR-T疗法三年随访结果展现强大长期疗效

持久性

研究人员对患者血液中的TCR-T细胞的扩增和持久性进行了分析,结果显示:ET019003输注后大约在9~21天时扩增达到峰值,此后逐渐下降,在12个月时,仍旧有50%的患者血液内可以检测到ET019003细胞,验证了该疗法的长期疗效。
75%完全缓解,国产γ/δ TCR-T疗法三年随访结果展现强大长期疗效

安全性

在安全性方面,接受治疗的患者均出现了3级或以上的不良反应事件,3名患者经历了自发消退的1级CRS(细胞因子释放综合征),1名患者进展成3级ICANS,但通过支持治疗,所有急性不良反应事件均可逆。
 
75%完全缓解,国产γ/δ TCR-T疗法三年随访结果展现强大长期疗效

总结

总的来看,超过3年的长期随访结果显示ET019003在DLBCL患者中有着良好的治疗效果和长期的安全性。虽然GSK终止了与Lyell Immunopharm、Adaptimmune、Immatics的TCR-T细胞疗法合作项目,且TCR-T疗法目前仍面临诸多挑战,例如HLA依赖性和高昂的制造成本限制了其可及性,肿瘤微环境的免疫抑制和肿瘤逃逸机制影响着TCR疗法的持效性等,但是挑战背后也酝酿着巨大的机会,随着基因编辑、蛋白工程和细胞制造的不断突破,相信未来TCR疗法将会取得更多突破性进展。
 
参考资料:
1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681817/

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